WEKO3
アイテム
MEL1S-EVI1遺伝子群による白血病発症機構の検討
http://hdl.handle.net/10458/4170
http://hdl.handle.net/10458/41707b13c221-0c76-433f-8253-3e03a2ae38cb
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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18591075-1.pdf (21.6 kB)
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18591075-2.pdf (3.4 MB)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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| 公開日 | 2012-11-08 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | MEL1S-EVI1遺伝子群による白血病発症機構の検討 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | analysis of leukemogenesis by MELS in MEL-EVI1 gene family | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 白血病, t(1;3)転座, 発現制御, 発症機構 | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | leukemogenesis, t(1 : 3) translocation, MEL1 (PRDM16), GATA-2 gene regulation | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| 研究代表者 |
西片, 一朗
× 西片, 一朗 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 1.t(1;3)転座を有する白血病の責任遺伝子MEL1には未だ不明な点が多い(Mochizuki,2000;Nishikata,2003)。これまでの解析から、MEL1SはCtBPの有無に関わらずHDAC群と相互作用すること、少なくとも一部のHDACはCtBPと相互作用しないことから、MEL1SとHDACの相互作用にはCtBPに替わる新たな因子の関与が示唆され、探索中である。G9Aは転写抑制に関与するメチル化転移酵素で、MEL1が属するPRDMのPRDI-BF1やPRISMとの相互作用が最近報告され、実際にRT-PCR法によりL-G3細胞での発現が確認された。免疫沈降WA法による解析から、MEL1SはG9Aと反応し、CtBP存在下で相互作用はさらに強まったが、CtBP非結合型変異体ASではほとんど反応を認めなかったことから、少なくとも、L-G3細胞での分化誘導阻止に関係する因子ではないことが示唆された。 2.転写因子としての機能を明らかにするため、病態的、構造的、機能的に酷似したEVI1の標的遺伝子GATA-2ISに関するプロモーターアッセイ(Yuasa,2005)を用い、遺伝子産物MEL1SおよびASについて調べた。293TやCOS7、HeLa、CHO細胞の場合、MEL1Sは弱い転写抑制(^~30%)を示すが、ASではほとんど効果が無かった。L-G3の場合、MEL1Sが強い抑制(^~80%)を示し、ASでも効果を認めた(^~45%)。両蛋白質を安定発現させたL-G3細胞でGCSFによる分化誘導が阻止され、これをTSA添加で解除できた(課題番号16590950)ことから、HDAC群のリクルートを介してMEL1SがGATA-2の転写を抑制することがL-G3細胞での分化誘導阻止に関係することが想起されるが、関与する他の因子とその機構については更なる検討が必要である。 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | The MDS1/EVI1-like gene 1 (MEL1) was identified as transcriptional regulator that was the causative factor in pathogenesis of the t (1 ; 3) (p36 ; q21)-positive acute myeloid leukemia. However, the molecular basis of their transcriptional functions has remained elusive. Recently, we have shown that the ecotropic virus integration site-1 (EVI1) binds to its DNA consensus sequence located around 6-7 kb upstream region of the GATA-2 IS exon and up-regulates the expression of GATA-2 gene in EML-C1, a murine multipotent progenitor cell line (Yuasa, et. al., 2005). In contrast, Overexpression of MEL1S, PR domain-defective short form in L-G3, a IL-3-dependent murine myeloid cell line, blocks G-CSF-induced myeloid differentiation and down-regulate the expression of GATA-2 gene. To determine whether the binding of MEL1S to CtBP is required for action of MEL1S in GATA-2 gene regulation, We created CtBP-binding-deficient mutant of MEL1S (PFAST/PLASS).With the reporter gene containing 0~7 kb upstream region of the GATA-2 IS exon, This wild-type and the mutant of MELlS were ectopically expressed in L-G3 cells as above and 293T, HeLa, COS7, CHO cells, authentic fibroblast cell lines, respectively. When wild-type and the mutant of MEL1S was transiently expressed in L-G3 cells, wild-type MEL1S significantly reduced the activity of GATA-2 IS promoter by 70%, but the repression was greatly reduced in cells expressing mutant MELlS (40% reduction). By the other hand, the activity of GATA-2 IS promoter was not suppressed by the mutant MEL1S that does not bind CtBP in fibroblast cells tested, when wild-type MEL1S slightly reduced by 30%. These findings highlight the relationship between the expression of GATA-2 gene regulated by MEL1S and the interaction of MEL1S and HDAC and how these factors affect the gene expression and leukemogenesis of MEL1S in leukemia cells. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 平成18年度~平成19年度 科学研究費補助金 (基盤研究(C)) 研究成果報告書 |
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| 言語 | ja | |||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||
| 目次情報 | ||||||
| ja | ||||||
| p1:はしがき p2:研究組織、交付決定額、研究発表 pp.3-8: 本文 pp.8-9: まとめ、今後の展開 pp.9-11:参考文献 pp.12-23:図版 |
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