WEKO3
アイテム
ダイズ由来成分のラット肝臓トリグリセリド代謝調節に関する研究
http://hdl.handle.net/10458/1547
http://hdl.handle.net/10458/1547e6e0f204-8bc8-4fb0-8b17-e665e8a89de2
| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
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| 公開日 | 2008-04-21 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | ダイズ由来成分のラット肝臓トリグリセリド代謝調節に関する研究 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Studies on the regulation of hepatic triglyceride metabolism by the soybean components in rats | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec | |||||
| 資源タイプ | thesis | |||||
| 著者 |
田丸, 靜香
× 田丸, 靜香× 田丸, 靜香 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Since hypercholesterolemia is a risk factor for the incidence and/or progression of atherosclerotic diseases, the dietary component(s), which can decrease serum cholesterol, for the prevention of this disease has become much concern. It has been searching for the various food components to possess a hypocholesterolemic activity, and found that the soybean protein isolate (SPI) is may be such a candidate. The mechanism(s) responsible for the hypocholesterolemic activity by dietary SPI is reported to due to the binding activity of an undigested (high molecular weight)-peptide fraction of SPI to bile acids within the digestive tract, and thereby promoting the excretion of bile acids and cholesterol into feces. On the other hand, it has been reported that SPI may contain the components that decrease the concentration of serum and liver triglyceride (TG), another independent risk factor for atherosclerosis, although the mechanisms and active components are not well defined. In this thesis, we carried out to find the active components in the SPI in terms of the hypotriglyceridemic and liver TG-lowering action. We also examined their mechanism of action in the rat. In the first, we confirmed that rats fed a SPI diet has a significantly lowered concentration of serum and liver TG as compared to those fed a casein diet. Next, rats were fed the diets containing the high molecular weight (HD) and low molecular weight (LD) fractions, prepared by fungus protease digestion of the SPI, respectively, and found that HD has a potent hypocholesterolemic and LD has a potent hypotriglyceridemic activity. Further, TG-lowering activity of LD was thought to be in the high hydrophilic peptide (LD-F) prepared from LD. In the second, we examined the fatty acid metabolism in the isolated perfused livers of rats fed the diets containing LD to clarify the mechanism for TG-lowering activity. And it was found that TG-lowering activity of LD is induced through the enhancement of fatty acid oxidation and the suppressed fatty acid esterification and secretion of TG into perfusate. This result suggested that TG-lowering activity observed in the feeding experiments in vivo was attributed to the suppressed TG secretion from the liver. For the further investigation the mechanism for TG-lowering activity of LD, we examined the effect of the addition of various peptides to the primary culture of rat hepatocytes on the incorporation of [14C] oleate into lipids. The addition of LD and high hydrophilic peptide, LD-F, to the medium reduced the incorporation of the radioactivity into TG fraction in the medium. Further, soy isoflavones and saponines, which are the non-protein components of LD and LD-F, and intestinal membrane permeative dipeptides, which existed in SPI enzymatic digest, were added to the culture medium, and found that the addition of isoflavones and saponines reduced the incorporation of [14C] oleate into esterified lipids both in the cell and medium. These reductions were prominent in the case of the addition of daidzein and genistein, the aglycones of soy isoflavones. On the other hand, the effect of the addition of dipeptides had no influence. It was therefore concluded that the decrease of serum and liver TG concentrations by dietary LD and LD-F might be due to the reduced incorporation of fatty acid into hepatic TG and their secretion. And, isoflavones are major active components in the SPI responsible for these beneficial actions. Finally, we also examined the effect of 5-campestenone, which is a new hypolipidemic drug derived from plant sterols found in soybean on lipid metabolism in the rat. Dietary 5-campestenone significantly decreased the serum and liver cholesterol and TG concentrations. These reductions were due to the enhanced metabolism of fatty acid into oxidation pathway and the suppressed esterification, especially into TG molecule in the liver. |
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| 言語 | en | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 高コレステロール(CHOL)血症は動脈硬化症発症の危険因子であり、その食餌による改善は極めて重要な研究課題である。現在まで、高CHOL血症改善作用を有する種々の食品成分が探索されているが、植物性タンパク質である分離大豆タンパク質(SPI)の改善作用が良く知られている。SPIによる高CHOL血症改善の機序は、消化管内において未消化の高分子ペプチド画分が胆汁酸と結合して糞中への排泄を促進し、ひいてはCHOL吸収を阻害することによると報告されている。一方、最近SPIは、動脈硬化症のもう一つの独立した危険因子である血清及び肝臓トリグリセリド(TG)濃度も低下させる成分を含む可能性が報告されているが、その機序及び成分について不明な点が多い。本論文では、食餌SPIの成分中、とくにTG代謝改善作用を有する成分の探索とその低下の機序解明を目的として研究を行った。 はじめに、SPIの血清及び肝臓TG濃度低下がカゼインのそれに比較して有意であることを確認した。ついで、活性画分について、まず微生物由来のプロテアーゼで処理して得られる高分子と低分子画分をSD系ラットに摂食させた。その結果、高分子画分にはCHOL低下作用が観察され、一方TG低下作用は低分子画分により発揮されることが明らかとなった。また、低分子画分のTG低下作用はさらに分画した高親水性ペプチド画分(LD-F)により引き起こされる可能性が示された。 ついで、低分子画分(LD)のTG低下作用の機序を明らかにするため、LD摂取ラットの肝臓を用い、単離灌流法により脂肪酸代謝を調べた。その結果、LDは肝臓における脂肪酸の酸化系への代謝を促進し、これに伴いエステル化系への脂肪酸代謝及びTGの灌流液への分泌を抑制した。このことから、摂食実験において観察されたTG低下作用は、肝臓からのTG分泌の抑制によることが示唆された。 さらに、LDによるTG低下の作用機序について、ラット初代肝細胞培養系に各種ペプチドを添加し、[14C]オレイン酸のTG画分への取込を指標として脂質合成及び分泌を調べた。LD及びLD-Fの培養系への添加は、培地中TG画分への放射能活性の取り込みを低下させた。さらに、作用物質を解明するため、LD及びLD-Fに含まれるイソフラボン、サポニンなどの非タンパク質成分及びSPIの酵素消化物に存在する腸管膜透過性ジペプチドを初代肝細胞培養系に添加した。その結果、イソフラボン及びサポニンの添加は、[14C]オレイン酸の細胞中エステル化脂質への取り込み及び培地TGへの取込を低下させた。これらの低下は、イソフラボンアグリコンであるダイゼイン及びゲニステインで顕著であった。一方、ジペプチドのみの添加による影響は観察されなかった。以上のように、食餌LDあるいはLD-Fの血清及び肝臓TG濃度低下作用は、肝細胞における脂肪酸のTGへの取り込み減少及びこれに伴う分泌の抑制により引き起こされている可能性が示された。一方、作用物質としてイソフラボンが関与している可能性が示された。 最後に、大豆には植物ステロールであるカンペステロールが含まれているが、このカンペステロールより誘導された高脂血症治療薬である5-カンペステノンのラット脂質代謝に及ぼす影響について検討した。5-カンペステノンの摂食は、血清及び肝臓CHOL及びTG濃度を有意に低下させた。5-カンペステノンは、肝臓における脂肪酸の酸化系への代謝を亢進させ、一方、脂肪酸のエステル化系への代謝、とくにTGへの取込を抑制させることで、脂質代謝改善作用を発揮していることが示された。 |
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| 言語 | ja | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 鹿児島大学大学院連合農学研究科博士論文(平成20年3月) | ||||||
| 内容記述 | ||||||
| ja | ||||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 目次情報 | ||||||
| ja | ||||||
| 第1章 序論 ---------- 1 第2章 大豆タンパク質及びペプチドのラット脂質代謝に及ぼす影響 第一節 大豆低分子及び高分子ペプチドの脂質代謝に及ぼす影響 ---------- 8 第二節 大豆低分子ペプチドの降トリグリセリド作用 .--------- 21 第三節 大豆低分子ペプチドに含まれる降トリグリセリド作用画分の探索 .--------- 27 第3章 ラット単離肝臓灌流系を用いた大豆タンパク質及びペプチドのトリグリセリド代謝改善作用機序の解明 第一節 ラット単離灌流肝臓における大豆タンパク質及びペプチドの脂肪酸代謝に及ぼす影響 --------- 34 第4章 ラット初代培養肝細胞系を用いた大豆ペプチドのトリグリセリド代謝改善作用機序および作用物質の解明 第一節 大豆低分子及び高親水性ペプチドの脂肪酸代謝に及ぼす影響 --------- 49 第二節 大豆消化物に含まれるタンパク質成分(大豆由来腸間膜透過性ジペプチド)の脂肪酸代謝に及ぼす影響 --------- 59 第三節 大豆に含まれる非タンパク質成分(イソフラボン及びサポニン)の脂肪酸代謝に及ぼす影響 --------- 66 第四節 大豆イソフラボンアグリコンの脂肪酸代謝に及ぼす影響 --------- 73 第5章 植物ステロール由来成分の脂質代謝に及ぼす影響 第一節 新規化合物5-カンペスノンの抗高脂血症作用メカニズムの解明 --------- 79 第6章 総括 --------- 95 謝辞 --------- 97 参考文献 --------- 98 |
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