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神経変性疾患治療薬の開発 : 小胞体ストレスから神経細胞を救済する低分子化合物の開発
http://hdl.handle.net/10458/2274
http://hdl.handle.net/10458/2274d554036b-2cb3-4fe8-99ed-1180142ee6ba
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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H-15_imaizumi-seishinyakuryo-vol.39-2007.pdf (522.2 kB)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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| 公開日 | 2009-09-18 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 神経変性疾患治療薬の開発 : 小胞体ストレスから神経細胞を救済する低分子化合物の開発 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | A novel chemical compound, BIX, suppresses neuronal death via the induction of an ER molecular chaperone | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | ER stress, molecular chaperone, BiP, apoptosis, ischemia | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| 研究代表者 |
今泉, 和則
× 今泉, 和則 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 神経変性疾患の発症に小胞体ストレスが密接関わることが知られている.小胞体ストレスから回避し細胞死から救済する低分子化合物の開発を目指し,小胞体分子シャペロンBiPを誘導する化合物の探索を試みた.その結果,化合物ライブラリーの中からBiPプロモーター活性を上昇させる新規化合物BIX (BiP Inducer X)を取得した.ノザンブロットおよびRT-PCR解析により,BIXは小胞体ストレスを誘発することなくBiPのみを特異的に転写･翻訳させることが分かった.また,培養神経細胞の培養液中にBIXを添加しておくと,小胞体ストレス誘導性の細胞死を抑制することも明らかにした.さらに,マウス脳内にBIXを持続注入しておくと,中大脳動脈の永久血紮モデルマウスで生じる脳損傷を軽減させた.これらの結果から,新規化合物BIXはBiPを特異的に発現させ,神経細胞死を抑制することが示唆された。 \nWhen unfolded and malfolded proteins accumulate in the endoplasmic reticulum (ER), so-called in ER stress condition, the cell invokes responses to remove these defective proteins. Recently, it has been reported that ER stress is involved in neural cell death in neurodegenerative disorders. In this study, we investigated the possibility of therapeutic agents for neurodegenerative diseases. We performed the screening of the chemical compounds and picked up the agent which induced the expression of ER molecular chaperone, BiP/GRP78. This agent, named BIX (BiP/GRP78 Inducer X), did not cause ER stress despite upregulation of BiP/GRP78. Additionally, pretreatment with BIX for SK-N-SH neuroblastoma cells reduced the cell death induced by thapsigargin or tunicamycin, the agents that caused ER stress. Furthermore, administration of BIX in the brain of mice operated ischemic insult suppressed the neurological deficits compared to sham-treated control. These results suggest that abundant BiP/GRP78 proteins prevent the neuronal death induced by ER stress, and that BIX may be useful for the treatment of neurodegenerative diseases. |
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| 言語 | ja | |||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||
