WEKO3
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TAC1b mutation in Candida auris decreases manogepix susceptibility owing to increased CDR1 expression
http://hdl.handle.net/10458/0002001280
http://hdl.handle.net/10458/00020012808ad89ef1-3631-4c92-996f-cd4c01c7b07a
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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fulltext (583 KB)
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.png)
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| アイテムタイプ | 学術雑誌論文 / Journal Article(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2025-05-25 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | TAC1b mutation in Candida auris decreases manogepix susceptibility owing to increased CDR1 expression | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | antifungal resistance | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | Candida auris | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | CDR1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | CRISPR-Cas9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | efflux pumps | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | manogepix | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | TAC1b | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
Hirayama, Tatsuro
× Hirayama, Tatsuro
× 宮崎, 泰可× Tanaka, Rina
× Kitahori, Natsume
× Yoshida, Masataka
× Takeda, Kazuaki
× Ide, Shotaro
× Iwanaga, Naoki
× Tashiro, Masato
× Takazono, Takahiro
× Izumikawa, Koichi
× Yanagihara, Katsunori
× Makimura, Koichi
× Tsukamoto, Kazuhiro
× Mukae, Hiroshi
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Candida auris is an emerging pathogenic fungus that is highly resistant to existing antifungal drugs. Manogepix is a novel antifungal agent that exerts antifungal activity by inhibiting glycosylphosphatidylinositol anchor biosynthesis. Although the mechanisms of resistance of Candida species to manogepix have been reported previously, those of C. auris are yet to be studied. To investigate the resistance mechanisms of C. auris, we exposed a clinical isolate (clade I) to manogepix in vitro and generated strains with reduced susceptibility to manogepix. A search for gain-of-function mutations that upregulate efflux pump expression confirmed the presence of the D865N amino acid mutation in TAC1b. We used the clustered regularly interspaced short palindromic repeats-Cas9 system to create a recovery strain (N865D) in which only this single nucleotide mutation was returned to the wild-type sequence. We generated a mutant strain by introducing only the D865N mutation into the parent strain and a different clade strain (clade III). The D865N mutant strains were clearly less susceptible to manogepix than the parental strains and exhibited high CDR1 expression. Moreover, we generated a strain deficient in CDR1 and confirmed that this strain had significantly increased susceptibility to manogepix. Thus, the present study demonstrated that the TAC1b mutation in C. auris upregulates CDR1 expression and decreases its susceptibility to manogepix. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| bibliographic_information |
en : Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻 69, 号 2, 発行日 2025-02-01 |
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| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | Springer Science and Business Media LLC | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | PISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 00664804 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | EISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 10986596 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| item_10001_relation_14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連タイプ | isVersionOf | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1128/aac.01508-24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | Copyright © 2024 Hirayama et al. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||
