@article{oai:miyazaki-u.repo.nii.ac.jp:00001415, author = {植田, 勇人 and Ueda, Yuto and 土井, 拓 and Doi, Taku and 中島, 暉 and Nakajima, Akira and 徳丸, 潤 and Tokumaru, Jun and 鶴, 紀子 and Tsuru, Noriko and Ishida, Yasushi and 石田, 康}, journal = {てんかん治療研究振興財団研究年報, Annual report of the Japan Epilepsy Research Foundation}, month = {May}, note = {グルタミン酸-GABAシナプス伝達は再取り込みによって調整されるため, 各トランスポーター機能はてんかん性病態における興奮 - 抑制系間の均衡に影響すると考えられる。 グルタミン酸トランスポーター機能調整因子(GTRAP3-18)は, グルタミン酸とEAAC-1の結合性を制御する蛋白であり, さらにEAAC-1経由でGABAニューロン内に取り込まれるグルタミン酸からのGABA再合成を修飾していることから, GTRAP3-18の役割解明はてんかん研究において支持されてきた興奮系 - 抑制系間不均衡仮説の解釈を深めていくうえで, 重要なテーマである。PTZキンドリング完成後には, GTRAP3-18発現低下の長期持続が特徴的であったため, アンチセンス法を用いてGTRAP3-18ノックダウン操作を行い, てんかん原性獲得・けいれん変化およびグルタミン酸・GABA動態を観察した。 その結果GTRAP3-18ノックダウン群ではけいれん閾値の低下とキンドリングの早期完成とともに, 海馬グルタミン酸・GABA濃度の基礎値上昇が観察された。GABA基礎値上昇は, GTRAP3-18発現低下によってEAAC-1経由のグルタミン酸再取り込みが昂進し, GABA合成能が促進された帰結であると考察した。 \nAs well known the knockdown EAAC-1 by anti-sense induces epileptic convulsion in rats, EAAC-1 is important protein to connect glutamate re-uptake with GABA synthesis. It is important study to elucidate the role of glutamate transporter associated protein 3-18 (GTRAP3-18), because GTRAP3-18 inhibitory regulates the glutamate re-uptake through EAAC-1 into GABAergic neurons. In this study, suppression of GTRAP3-18 protein expression was long-lasted after PTZ kindling, and GTRAP3-18 knockdown by anti-sense method decreases seizure threshold and accelerates the kindling phenomena. Hippocampal glutamate and GABA basal release in GTRAP3-18 knockdown group higher rather than those of senseinjected group suggested knockdown of GTRAP3-18 promotes GABA synthesis. Sustenance of high seizure susceptibility in the PTZ kindled state and the existence of inter-paroxysmal period could be explained by synchronization of glutamatergic neuron caused by the enhanced GABAergic system.}, pages = {33--40}, title = {キンドリング形成過程におけるグルタミン酸トランスポーター機能調節因子(GTRAP3-18)の機能解明とGABA合成能に関する研究}, volume = {17}, year = {2006}, yomi = {ウエダ, ユウト and ドイ, タク and ナカジマ, アキラ and トクマル, ジュン and ツル, ノリコ and イシダ, ヤスシ} }